《自然·代谢》：菊粉对冲果糖！科学家发现，菊粉可通过肠道微生物分解过量膳食果糖，改善胰岛素抵抗、肝脂肪变性和纤维化

不怪很多人谈糖色变，饮食中的添加糖、尤其是果糖，的确具有不少健康风险。过量摄入单糖果糖是肝脏脂肪生成的重要原因之一，很多并不胖的人也会患上“脂肪肝”，就和果糖过量摄入脱不开关系。

在今天更新的《自然·代谢》杂志上，加州大学欧文分校科研团队为我们找到的果糖的“天然克星”。研究者们发现，一种常见的膳食纤维，菊粉，能够有效“对冲”果糖带来的健康问题。

实验结果显示，菊粉可通过塑造小鼠的肠道微生物菌群组成，加速对膳食果糖的代谢、减少肝脏脂肪生成和果糖溢出，还可以促进肝脏的谷胱甘肽产生从而避免果糖诱导的脂质过氧化。结果来说，菊粉减轻了小鼠的胰岛素抵抗、肝脂肪变性和纤维化。

研究者还找到了这一套小连招的关键肠菌，产酸拟杆菌（Bacteroides acidifaciens）。

严格来说，我们讨论的是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），虽然高脂饮食导致的肥胖被认为是MASLD的主要诱因之一，但实际上，有约25%的MASLD患者并不胖，而他们近战位严重代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肝硬化和肝细胞癌的风险甚至比肥胖的患者还要更高。

这些不胖MASLD是从何而来的呢？一个脱不开的因素就是果糖。高果糖玉米糖浆（HFCS）广泛使用于各种软饮/果汁和超加工食品，是不胖MASLD、MASH、肝硬化和肝细胞癌的已知风险因素。

果糖的有害作用主要通过改变肝脏、胃肠道和肠道微生物群代谢。相较葡萄糖，果糖更容易促进肝脏脂肪生成，可诱导肝脂肪变性和胰岛素抵抗。“果糖溢出（fructose spillover）”，也就是肝脏无法完全代谢时，果糖和代谢产物溢出到外周循环系统的现象，更是代谢疾病的重要诱因。

以上危害均指的是单糖果糖，当它们形成聚合物，就有可能摇身一变成益生元，菊粉就是一种果糖聚合物。早有不少研究证实，菊粉是一种有益健康的膳食纤维，有助于改善糖尿病患者的胰岛素敏感性、降低肥胖患者的血脂。

很多研究都指出，菊粉的健康收益来自于肠菌代谢菊粉产生的短链脂肪酸（SCFA）。本研究则发现了一套全新的机制。

研究者首先用HFCS喂食小鼠，以模拟不胖MASLD的表型。研究者将饮食方案中的一小部分玉米淀粉替换为菊粉，由于小鼠的代谢能力和食物消耗量较高，菊粉的摄入比例比人类耐受要更高（4% vs 10%）。

实验结果显示，补充菊粉显著改善了小鼠的空腹胰岛素和血糖，肝脏脂质减少、线粒体损伤较低，肝纤维化标志物表达下调，可见HFCS引起的代谢功能障碍和肝损伤的改善。

进一步分析显示，菊粉显著抑制了HFCS诱导的肝脏新发脂肪生成，同时激活脂肪酸氧化，促进能量代谢。

菊粉并不直接影响宿主代谢。实验显示，菊粉通过影响肠道微生物，增强其对果糖的代谢能力，抑制肝脏脂肪生成，防止果糖溢出，从而发挥代谢保护作用。这种代谢保护能通过粪菌移植传播，可以确定是依赖肠菌的。

同位素标记实验结果显示，在菊粉的影响下，果糖来源的碳用于脂肪酸合成的显著减少，向丝氨酸/甘氨酸合成流动，增强了下游的谷胱甘肽合成。谷胱甘肽是清除活性氧、抗铁死亡的重要分子，从而减轻肝损伤。

最后，研究者尝试寻找菊粉保护作用的直接中介。对肠菌变化和宿主代谢相关性进行分析，研究者发现产酸拟杆菌是关键的保护菌。产酸拟杆菌本身是SCFA产生菌，有益肠道代谢，也能够加速果糖分解、抑制肝脏脂肪生成。但产酸拟杆菌并未在实验中完全复现菊粉的保护作用，说明可能还有其他菌种协同或需要更久的干预时间。